新生儿(出生28天内)身体处于多变化时期,体内许多器官功能尚未发 育健全,对药物反应较小儿和成人有显著差异。所以,新生儿用药要根据其 生理功能的特点和对药物作用的特殊反应,正确地选择和使用。用药应注 意以下问题:(1)新生儿体液占体重的80%左右(其中细胞外液占体重的45%,细胞 内液占体重的35%),所以应用水溶性和蛋白结合率低、主要分布在细胞外 液的药物,如庆大霉素等氨基苷类抗生素,若按每千克体重给予同成人一样 的药量,则新生儿的药物浓度可被稀释2倍而达不到有效血药浓度。所以, 应用此类药物按体重计算剂量往往较低,应适当增加药量。但在脱水状态 时,由于细胞外液减少,药物在体液中易达中毒浓度。(2)新生儿体内脂肪含量少,仅为体重的15%,脂溶性药物不易与之充 分结合,使血中游离浓度升高,容易引起中毒。此外新生儿血脑屏障发育不全,脑组织中又含有丰富的脂肪,从而使脂溶性药物容易透过血脑屏障而在 脑组织中沉积,这是新生儿应用脂溶性药物容易出现神经系统反应的重要 原因。(3)新生儿体内白蛋白少、药物蛋白结合率低,可致游离型药物浓度升 高而导致中毒,如苯妥英钠在成人血液中的游离型浓度为7%,新生儿可高 达11%。所以,新生儿应用蛋白结合率高且毒性大的药物,容易引起严重不 良反应。(4)新生儿肝内葡萄糖醛酸转移酶缺乏,可致血液中游离的胆红素和脂 肪酸增多。胆红素需在葡萄糖醛酸转移酶的催化下,通过与血液蛋白结合 后可降低其游离浓度。有些药物如磺胺类(尤其磺胺异嗯唑)、苯妥英钠、吲 哚美辛、阿司匹林、氯霉素、地西泮、头孢菌素、安钠咖、氢氯噻嗪、毛花苷丙、 毒毛花苷K和水溶性合成维生素K等,在血液中可与胆红素竞争与蛋白结 合,且蛋白结合力比胆红素强,从而使游离的胆红素更加增多。由于新生儿 血脑屏障功能差,血液中大量游离的胆红素可进人脑组织,造成胆红素脑病 (核黄疽)。所以,新生儿应注意尽量避免使用上述药物。(5)新生儿肝内酶系统发育不健全,可使药物代谢减慢,半衰期延 长而致药物中毒。如氯霉素成人口服后约有90%与葡萄糖醛酸结合, 而新生儿由于肝脏葡萄糖醛酸转移酶不足和活性低,氯霉素与葡萄糖 醛酸的结合型不足50%,血液中氯霉素浓度升高。所以,对新生儿应 用氯霉素,如果忽视肝药物代谢酶的作用,单按体重计算用量是不安 全的。(6)新生儿肾组织结构发育不成熟,排泄功能差,其有效肾血流量仅为 成人的20%左右,肾小球滤过率仅为成人的30%〜40%。对主要经过肾小 球滤过排泄的药物可因排泄缓慢而造成药物蓄积中毒。(7)新生儿在发育过程中的脏器对药物的感受性往往较高,但神经系统 则相反,未发育成熟的中枢神经系统对药物的感受性低,需加大剂量才能出 现药物效应,如巴比妥类、安定类、强心苷、解热镇痛药、阿托品、新斯的明、 肾上腺素、麻黄碱等,用药量应比按体重计算的量大。但新生儿对阿片类生 物碱感受性高,用量应比按体重计算的量小。