专利说明书 申请日期：1942年7月24日 申请号：10355/42 完成日期：1943年7月23日 受理日期：1944年2月14日 临时说明书 苯基和苯乙基丙二酸酯的制造 我们，Petent Gaubert和Frrdrrick Randall Smith，来自Hexagon House, Blackley, Manchester的两名英国人，和帝国化工实业有限公司，根据英国的法律成立，位于Imperial Chemical House, Millbank, London, S。
W。l，在此对这项发明的特征做如下声明： 这项发明是关于苯基和苯乙基丙二酸酯的制造，更独特地是2烃基苯基丙二酸和混合物的产生在药品的加工制作过程中充当媒介作用。 众所周知，苯乙酸乙酯，二乙基和碳酸二乙酯在苯和金属钠或者钠钾合金的相互作用下生成二烷基苯基丙二酸的，但是由于这个过程反应激烈，不易于实际生产运做。
制作当中，要把其他原料混合物放在一个有冷却装置的容器中，这些冷却装置会尽可能快速的减少反应产生的热量，而且每次要不时的加入少量的钠（或者合金）。这样的操作程序冗长且有危险，因为不可避免的要对碱金属进行很多处理。此外，即便做好所有的预防准备，用这种方法产量小，而且存在严重的火灾隐患。
大家知道钠乙醇盐和二烷基苯基丙二酸的相互作用产生苯乙酸乙酯和碳酸二乙酯。 建议用以下这个方法来制造二烷基苯基丙二酸。 用额外的碳酸二乙酯（反应中作为溶剂）以促使反应按照我们所希望的达到平衡，蒸馏，直到充分反应。然而这种方法需要使用大量的碳酸二乙酯（比如，4-8mols）, 也需要准备钠乙醇盐用于溶解乙醇中的金属钠，如果这种方法用于工业生产中则必须十分缓慢小心的使用。
现在我们已经发现如果反应中加入沸点达到100度的碳氢化合物，比如甲苯，那么许多甚至全部的大量的昂贵的碳酸二乙酯就可以用碳氢化合物来代替。这样可以节约相当可观的一笔费用。这种方法的另外一个优点是钠和一定比例的在反应中充当溶剂的碳氢化合物相混合，加进所需的酒精，就能产生乙醇钠。
碳氢化合物吸收反应中产生的热量并且缓和剧烈反应。同时逐渐加入酒精能使反应得到控制。然而，碱金属的辅助必须同时进行，应一次性全部放进反应容器中，随后作为溶剂的碳酸化合物产生的空气会保护碱金属。 因此，本发明提供二烃基苯基丙二酸的制造方法，这种方法是让一个二烃基碳酸盐和一个碱金属醇盐在沸点为100度以上的碳氢化合物中相互反应以生成二烃基苯基丙二酸，并不断地从反应区蒸馏得来酒精。
本发明的首选方法包含增加一定量的钠覆盖着沸点为100度以上的碳氢化合物，至少一定化学当量比例的甲基，乙烷基，或者一个丙烷基酒精，随后加入相近比例的一个二烷基碳酸盐一个烷基乙酸苯酯，这些最后提到的烷基混合物最好能和上述提到的低脂肪质的酒精中的烷基相同，加热混合剂促使反应，不断地从反应区蒸馏获取酒精。
反应直接的产物是二烷基苯基丙二酸的碱金属派生物。很容易转化为酯用于它们自身的用途，举个例子，用稀释的矿物酸的治疗，或者它们可能立刻被用来做进一步的综合体。例如，它们可能被乙基化，依靠一个乙基卤，二乙基硫酸盐或者乙烷基磺酸盐以形成二烷基苯基丙二酸，二烷基苯基丙二酸是生产某些有治疗价值的活性巴比妥酸盐的有用媒介。
因此，本发明的一个重要特点是其是一个组合的生产过程，其中二烷基苯基丙二酸是用一个烷基乙酸苯酯和一个二烷基碳酸盐生产而成，这个过程是由以下几个步骤组成，加入一定量的钠覆盖沸点达到100度以上的碳氢化合物，至少一定化学当量比例的甲基，乙烷基，或者一个丙烷基酒精，随后加入相近比例的一个二烷基碳酸盐一个烷基乙酸苯酯，加热混合剂促使反应，不断地从反应区蒸馏获取酒精，最后让生成的钠二烷基苯基丙二酸与一个乙基化剂相互作用，比如乙基卤，乙烷基甲苯磺酸盐的二乙基硫酸盐。
需要理解的是在本说明书中我们所说的一个二烷基碳酸盐和类似的一个二烷基碳酸盐和类似的一个二烷基苯基丙二酸，这些术语并不意味着这两个烷基必须相同。因而，包含的二烷基碳酸盐可以是，例如，碳酸二甲酯乙酯。混合的二烷基碳酸盐并不仅仅是混合的丙二酸，比如，相应的甲基乙烷基苯基丙二酸也属于简单的丙二酸混合物。
举个例子，上述的甲基乙烷基苯基丙二酸可能伴有二甲基的和二乙基的苯基丙二酸的酯化反应的产物。不管怎样，这样的混合物通常可以一起用于随后的综合体，比如巴比妥酸盐。 以下举例说明本发明，例子不穷尽，单位表重量。 例1 23份钠被加入到800份干燥的甲苯中，加热，使钠熔化。
60份纯酒精在两个小时内逐渐加入，并保持105度温度。164份苯乙酸乙酯和354份碳酸二乙酯的混合物在半个小时内加入，混合物在容器内反应。乙醇甲苯的恒沸物蒸馏，分馏，直到乙醇提取完成。然后冷却剩余物，用稀释的盐酸酸化。甲苯层分离出来，用水洗净，蒸馏。
甲苯和其他低沸点物质首先蒸馏，最后在165-166度，20mm压力和16度MP条件下得到纯净的二乙基苯基丙二酸。理论产量为85%。 例2 23份钠加入到700份干燥的甲苯，加热到105度。60份纯酒精保持105度，两个小时内逐渐加入，14份乙酸苯酯和236份碳酸二乙酯大约半个小时内加入，反应混合物在容器内保持反应。
蒸馏，直到乙醇蒸馏完毕。加入甲苯维持反应器中的反应物量保持不变。154份二乙基硫酸盐在两小时内加入，然后混合物继续保持两个小时。液体冷却，清洗，分成两层。甲苯层用水洗，然后蒸馏。甲苯及其他低沸点物除去后，苯乙基巴比妥酸在158-161度，20MM压力和16度M。
P。下蒸馏。理论产量达75%。 例3 23份钠加入到700份干燥的甲苯，加热到105度。60份纯酒精保持105度，1小时内逐渐加入。当所有的钠被溶解，164份乙酸苯酯和118份碳酸二乙酯的混合物在五分钟内加入，混合物在容器内保持一个小时。
乙醇和甲苯的共沸混合物在蒸馏物中的乙醇中蒸馏得来。154份二乙基础的硫酸盐在1个半小时内加入。液体在容器内保持加热4个小时，然后冷却混合物，用400份水稀释。分成两层。甲苯层分离出来，用水洗，在大气压力下蒸馏，直到所有的甲苯除去。在减少了的压力下分馏剩余物。
二乙基苯乙基巴比妥酸加热到166-168度，在19MM压力下生成。理论产量是苯乙酸乙酯的66%。 现在我们特别描述和确定了本发明的特征及实现的方法，我们声明如下： 1。 生产二烷基苯基丙二酸的过程包括在沸点超过100度的碳氢化合物的溶剂中使二烷基和碱金属醇盐相互反应生成乙酸苯酯，从反应区不断蒸馏提取酒精。
2。 生产二烷基苯基丙二酸的过程包括加热到10度以上，加入一定量的钠覆盖碳氢化合物的溶剂上，至少一个化学当量比例的甲基，酒精中的乙烷基，随后加入相近比例的二烷基碳酸盐和乙酸苯酯，这些最后提到的烷基混合物最好能和上述提到的低脂肪质的酒精中的烷基相同，加热混合剂促使反应，不断地从反应区蒸馏获取酒精。
3。 生成二烷基苯乙基巴比妥酸的过程包括加入一定量的钠覆盖在沸点超过100度的氢化合物的溶剂上，至少一个化学当量比例的甲基，酒精中的乙烷基，随后加入相近比例的二烷基碳酸盐和乙酸苯酯，这些最后提到的烷基混合物最好能和上述提到的低脂肪质的酒精中的烷基相同，加热混合剂促使反应，不断地从反应区蒸馏获取酒精，最后使形成的钠代苯基丙二酸与一个乙基化剂相互反应。
4。 生产二烷基苯基丙二酸或者二烷基苯乙基丙二酸的过程在上述的每个例子中有详尽的描述。 5。 二烷基苯基丙二酸和二烷基苯乙基丙二酸要在前述声明或者任何显著化学当量的过程中生产。 日期：1942年7月24日 J。W。RIDSDALE, 代理律师 完整说明 苯基和苯乙基丙二酸酯的制造 。
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利规格应用日期: 7月24,1942 日。No。10355/42 完成规格左: 7月23,1943 日。完成规格Accepted:Feb。14,1944 。临时规格。Phenyl 和Phenylethyl 丙二酸的酯类制造。我们, Petent Gaubert 和Frrdrrick Randall 史密斯, 两个六角形议院, Blackley 、曼彻斯特、两个英国主题, 和皇家化工业被限制, 皇家化工议院, Millbank, 伦敦, S。
W。l, 公司被合并根据英国法律, 特此宣称这个发明的本质是如下: 这个发明与制造phenyl 关系并且phenyl 乙基丙二酸的酯类和特别对dialkyl phenylmalonates 和化合物制造是有用的作为中间体在medicinals 制造。
它由导致为人所知做dietbyl phenylmalonate 乙基phenylacetate 和二乙基和二乙基碳酸盐互动在苯里与金属钠或与sodium-potassium 合金, 但这个过程不是有吸引力的操作在制造业等级因为反应猛烈。它必须由断断续续地增加结果执行钠(或合金) 少量一次, 来其它原材料的混合物在船带有某种冷却的设备的高效率的形式尽快运载反应热。
结果操作是被延长和危害的因为有必要处理碱金属。而且, 既使当所有这些防备措施被采取出产量是穷的, 并且有一种严肃的火灾危险。它并且知道钠乙醇化物和二乙基phenylmalonate 交互式一起给乙基Phenylacetate 和二乙基碳酸盐。
它由采取进一步提议做二乙基phenylmalonate 系统 使用并且然后作为溶剂) 的剩余二乙基碳酸盐(强迫平衡在渴望的方向和蒸馏在平衡之外直到反应极大地去完成。这个方法, 然而, 介入使用二乙基碳酸盐(例如, 4-8 mols 大剩余。); 它并且介入准备钠乙醇化物由溶化钠金属在对氨基苯甲酸二里, 过程必须非常慢慢地和仔细地被执行如果它将被使用在制造业等级。
我们现在发现了那如果反应被执行在煮沸在100 之上碳氢化合物的出现? 例如甲苯, 然后或所有昂贵的二乙基碳酸盐的剩余可能由碳氢化合物替换。这导致可观的经济。工作这个方法进一步好处是, 钠醇化物可能由混合非常方便地做钠以将被使用作为溶剂为反应和增加此外要求保险额酒精碳氢化合物的比例。
碳氢化合物吸收演变的热并且然后减轻反应的暴力。并且反应可能由逐渐增加控制酒精。递碱金属, 然而, 不被延长; 它也许所有被充电入反应船在一操作和尔后被保护免受大气由被使用作为溶剂的碳氢化合物。当前发明为包括导致一烷基phenylacetate 与dialkyl 碳酸盐和alkali-metal 醇盐相处融洽在碳氢化合物溶剂煮沸在100 之上一dialkyl phenylmalonate 的制造相应地提供一个过程? 酒精形成了在反应期间连续地被蒸馏从反应区域。
发明的一个更喜欢的形式是过程包括增加来用碳氢化合物溶剂被盖煮沸在100 之上? 钠的一个数量, 至少一个化工等效比例甲醇, 乙基或丙基酒精, 随后增加dialkyl 碳酸盐的一个近似地等效比例和一烷基phenylacetate, 烷基小组在这两种last-mentioned 化合物更好地是同上述更低的脂肪族酒精的烷基基础一样, 加热混合物导致反应和连续地蒸馏在酒精之外被形成从反应区域。
这反应直接产品是dialkyl phenylmalonates 的alkali-metal 衍生物。这些也许欣然被转换成酯类由是在他们自己已知的方法, 例如由治疗与稀释矿物酸, 或他们可以立即被使用为进一步综合。例如, 他们也许是ethylated 通过一乙基halide 、二乙基sulphate 或乙基p-toluenesulphonate 形成治疗地是可贵的中间体为某些活跃巴比土酸盐制造的dialkyl phenylethylmalonates 。
发明的一个进一步特点相应地是一个联合的过程dislkyl phenylethylmalonate 由一烷基phenylacetate 和dialkyl 碳酸盐被做由过程包括增加来用碳氢化合物溶剂被盖煮沸在100 之上钠的一个数量? 至少更低的脂肪族酒精的一个化工等效比例, 增加dialkyl 碳酸盐的一个近似地等效比例和一烷基phenylacetate, 加热混合物导致反应和连续蒸馏在酒精之外被形成从反应区域和最后随后导致sodio 二乙基phenylmalonate 因此被获得与一个ethylating 的代理, 譬如乙基halide, 乙基p 甲苯磺酸盐相处融洽二乙基sulphate 。
它将被了解当在我们讲话dialkyl 碳酸盐和相似地dialkyl 碳酸盐和相似地一dialkyl phenylmalnate 的这个规格, 那个期限不暗示, 二个烷基小组必要是相同。因而期限dialkyl 碳酸盐包括, 例如, 甲醇乙基碳酸盐。
用途的这样。。mixed。 。dialkyl 碳酸盐也许给上升不仅相似的。。mixed。 。malonates, 即对应的甲醇乙基phenylmalnate, 而且简单的malonates 混合物。例如, 在上述案件甲醇乙基phenylmalonate 也许由产品由酯类互换反应形成, 即二甲基和二乙基phenylmalonates 伴随。
但是, 产品这样混合物可能频繁地被使用没有分离在进一步综合, 例如, 巴比土酸盐。以下例子说明, 但不限制, 发明。零件是由重量。例子1 钠的23 份增加来干燥甲苯的800 份并且混合物被加热熔化钠。绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐现在增加在2 个小时期间以这样率, 温度依然是在大约105。
? 164 份的乙基phenylacetate 和二乙基碳酸盐的354 份混合物增加在大约半小时, 混合物期间被维护滚时。对氨基苯甲酸二甲苯azeotrope(。。。???,。??)is 然后蒸馏了从反应混合物通过一个分馏的专栏直到没有其他对氨基苯甲酸二不来在馏份。
残滓冷却和然后被酸化与稀释盐酸。甲苯层数被分离, 用水被洗涤和被蒸馏。甲苯和其它低沸点分数首先蒸馏并且最后纯净的二乙基phenylmalonate 是被获得的煮沸在165-166。 吗? 在20 毫米之下迫使和有m。p。 16。? 出产量是85% 理论。
例子2 钠的23 份增加来干燥甲苯的700 份并且混合物被加热到105。 吗? 绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐增加在2 个小时期间以这样率, 温度依然是在大约105。? 14 份的乙基phenylacetate。 。?? 。。? 。和二乙基碳酸盐的236 份混合物增加在大约半小时, 反应混合物期间被维护滚时。
反应混合物按照要求然后被蒸馏直到没有其他对氨基苯甲酸二不来在馏份, 甲苯增加维护近似地恒定的容量在反应船。二乙基sulphate 的154 份现在增加在2 个小时, 混合物期间被保留在更加另外的2 个小时。液体用水冷却, 被洗涤和然后被允许分离入二层数。
甲苯层数用水被洗涤和然后被蒸馏。在甲苯和其它低煮沸的分数以后被去除了, 二乙基phenylethylmalonate。。。。?。?。???distils 在158-161。? 在20 毫米之下pressure。。?f。。and 有m。p。 16。
? 整体出产量是70% 理论。例子3 钠的23 份增加来干燥甲苯的800 份并且混合物被加热到105。 吗? 绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐增加在一个小时, 混合物期间被保留在大约105。? 。当所有钠溶化了, 乙基的164 份混合物phenylacetate。
。??。。?。and 二乙基碳酸盐的118 份增加在5 分钟期间并且混合物被维护滚时一个进一步小时。对氨基苯甲酸二甲苯定沸合液。。。。。???。。is 然后被蒸馏通过高效率的对氨基苯甲酸二过来在二乙基sulphate。。r??。。are 的distillate。
154 部份现在增加在1。5 小时, 液体期间被维护滚时。煮沸继续在另外4 个小时并且混合物用水的400 份冷却和然后被稀释。它分离入二层数。甲苯层数被分离用水洗涤了和然后蒸馏了以大气压直到所有甲苯被取消了。残滓被分馏在被减少的压力下。主要分数, 是, 二乙基phenylethylmalonate, 煮沸在166-168。
? 在19 毫米之下压力。出产量是66% 理论被计算在乙基phenylacetate 。特别现在被描述和查明我们的前述发明的本质和在什么方式同样将执行, 我们宣称那我们要求是1。 过程为dialkyl。。。?。?。?。?。。phenylmalonate 的制造。
。。。。?。?。。 whic。
专利权规格 申请日期: 七月 24,1942 日。 No。10355/42 完成规格左边: 七月 23,1943 日。 完全的规格接受:Feb。14,1944。 暂时的规格。 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。
我们, Petent Gaubert 和 Frrdrrick 兰德尔史密斯, 两者都六角形众议院， Blackley ，曼彻斯特，两者的英国人使～服从，而且限制的帝王化学的工业，帝王化学的众议院， Millbank ，伦敦， S。W。l ，一家在英国的法律之下被吸收的公司，特此宣布这发明的性质是依下列各项: 这发明与本基和本基 ethyl malonic 酯的产品有关而且更特别到 dialkyl phenylmalonates 的产品而且化合物在产品中如中间物是有用的医学。
资讯科技被导致 ethyl phenylacetate 和 diethyl 和 diethyl 碳酸盐在和金属的钠苯中互相影响知道制造 dietbyl phenylmalonate ，否则由于一个钠- 钾的合金，但是因为反应是暴力的，这一个程序在制造业的刻度方面的操作不是吸引人的。
结果它一定被藉由每次把钠 ( 或合金) 间歇地加入小的量实行 ,对一艘船的一个其他出发材料的混合以一些有效率形式的冷却装置提供尽可能快速地赢得反应的热。 因为那里是必然地多碱金属的操作，结果操作是拖延的和危险的。 而且，即使当所有的这些预防被轮流生产量是贫穷的, 而且有严重的火危险。
资讯科技也被知道那钠 ethylate ，而且 diethyl phenylmalonate 一起互相影响给 ethyl Phenylacetate 和 diethyl 碳酸盐。 资讯科技更进一步已经计划制造 diethyl phenylmalonate 轮流系统 使用 diethyl 的一个过度使在被需要的方向中结束强迫平衡变成碳酸盐 ( 然后也行动如溶剂) 而且蒸馏出平衡直到反应已经实质上去完成。
这一个方法，然而，包括使用一个 diethyl 碳酸盐的大过度 ( 举例来说,4-8个摩尔。); 它藉由溶解乙醇的钠金属也包括准备钠 ethylate, 如果它是，程序一定非常慢慢地而且小心地被实行在制造业的刻度上被用。 我们现在已经发现，如果反应在 100个 ° C 上面煮沸的碳化氢之前被实行 , 举例来说 toluene,然后多或贵的 diethyl 碳酸盐的所有过度能被碳化氢代替。
这造成相当多的经济。工作的一个这一个方法的较进一步的利益是，钠 alcoholate 能非常方便地被藉由把钠和将被用的碳化氢的比例混合在一起做当溶剂之时为反应而且对那增加必需量的酒精。 碳化氢然后吸收被进展并且节制反应的暴力热。 也反应能被藉由逐渐地增加酒精控制。
碱金属的传递人,然而,不是拖延的; 它全部可能进入操作的反应船之内被收费并且从被当作溶剂使用的碳化氢的大气其后被保护。 因此现在的发明提供一个程序给包含导致烃基 phenylacetate 与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide 互动沸腾的上述 100个 ° C 的 dialkyl phenylmalonate 的产品,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
一优先形式的发明是一个包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量程序。, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 烃基团体加入这些二最后的-提到了化合物宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
这反应的立即产品是 dialkyl phenylmalonates 的碱- 金属引出之物。这些可能藉着在他们自己知道的方法不迟疑地转换成酯他们自己,举例来说藉着和稀释的无机酸的治疗，或他们可能被立刻为较进一步的综合用。 举例来说，他们可能是经由 ethyl 卤化物 , diethyl 硫酸盐或 ethyl p ethylated- toluenesulphonate 形成特定治疗活跃的巴比妥酸盐的产品有价值的中间物的 dialkyl phenylethylmalonates。
因此发明的一个较进一步的特征是一个组合的程序像是 ethyl 卤化物藉着一个包含增加到被以一个 ethylating 代理人复盖以碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C, 至少比较低的脂肪族的酒精用化学相等比例 , 后来增加 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成而且最后引起 sodio diethyl phenylmalonate 如此获得互相影响的钠量程序 , 在那里 dislkyl phenylethylmalonate 是利用烃基 phenylacetate 和一个 dialkyl 碳酸盐做成的 ethyl p 的 diethyl 硫酸盐-toluene-sulphonate。
当在这一件规格中我们说到一个 dialkyl 碳酸盐的时候，资讯科技将被了解那而且同样地一个 dialkyl 碳酸盐而且同样地 dialkyl phenylmalnate ，那一个期限不暗示二个烃基团体必然地是相同的。 如此期限 dialkyl 碳酸盐举例来说包括甲基 ethyl 碳酸盐。
如此混合 dialkyl 碳酸盐的使用可能提供上升不只有到相似的混合 malonates, 举例来说对应的甲基 ethyl phenylmalnate, 但是也对简单 malonates 的混合。 举例来说,在甲基 ethyl phenylmalonate 可能由被酯- 交换反应形成的产品陪同的上述情形中, 即那二甲基的和 diethyl phenylmalonates。
然而，产品的如此混合能不需要较进一步的综合分离就时常被用, 举例来说,巴比妥酸盐。 下列的例子举例说明, 但是不限制,发明。 部份是藉着重量。 例子 1 23 钠的部份被增加到，干 toluene 和混合的 800个部份被加热融化钠。
绝对乙醇的 60个部份现在被以如此的一比率以致于温度残余物以大约 105 ° C。 在 2 小时期间逐渐地增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate 和 diethyl 的 354个部份的一个 164个部份的混合，在煮沸被维护的混合。
乙醇- toluene 的 azeotrope( 共沸混合物, 恒沸物) 然后经过分别专栏从反应混合被蒸馏，直到没有较多的乙醇在 distillate 中脱落。 残渣然后与稀释的 hydrochloric 酸一起冷却而且变酸。 toluene 层走开被分开,以水洗而且蒸馏。
Toluene 和其他的低煮沸分数第一个不胡麻上面的和最后纯粹的 diethyl phenylmalonate 以 165-166个 ° C 被获得煮沸,在 20 毫米之下。 压力而且有 m。p。 16 ° C。 生产量是 85% 的理论上的。
例子 2 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 700个部份被加热加入 105个 ° C 。绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 2 小时期间被以大约 105 ° C。 以如此的一比率以致于温度残余物增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）和 diethyl 的 236个部份的一个 14个部份的混合，在煮沸被维护的反应混合。
反应混合然后被蒸馏直到没有较多的乙醇受到的影响在 distillate 中, 当做需要被增加的 toluene 维持反应船的大约持续的体积。 diethyl 硫酸盐的 154个部份现在在 2 小时期间被增加 ,在比较远的 2 小时被保持的混合。
液体然后被冷却,以水洗而且允许进入二层之内分开。 toluene 层与水一起洗然后蒸馏。 在 toluene 和其他的低沸腾的分数之后已经被移动, diethyl phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）不胡麻以 158-161个 ° C,在 20 毫米之下。
压力（压力）而且有 m。p。 16 ° C。 全部的生产量是 70% 的理论上的。 例子 3 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 800个部份被加热加入 105个 ° C 。 绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 1 小时期间被增加, 被以大约 105个 ° C 保持的混合。
当所有的钠已经溶解的时候, ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）的一个 164个部份的混合而且溶解 diethyl 的 118个部份碳酸盐在 5 分钟和混合期间被增加在煮沸被维护达一个比较进一步的小时之久。 乙醇- toluene 的 azeotrope （共沸混合物）然后走开被蒸馏完成的一个有效率的乙醇在 distillate 中结束受到的影响。
diethyl 硫酸盐（硫酸盐）的 154个部份现在在 1。5 小时期间被增加,在煮沸被维护的液体。 煮沸被然后为一个比较远的 4 小时和混合继续与水的 400个部份一起冷却而且冲淡。 资讯科技进入二层之内分开。toluene 层被分开走开以水洗然后在大气的压力蒸馏，直到所有的 toluene 已经被移动。
残渣在减少的压力之下被分别。 主要的分数是 ,diethyl phenylethylmalonate 以 166-168个 ° C 煮沸,在 19 毫米压力之下。 生产量是在 ethyl phenylacetate 上被计算的 66% 的理论。
现在特别地有描述而且确定我们的说发明的性质和在一样的是什么样子被运行, 我们宣布什么我们宣称是 : 1。 为 dialkyl （二烷基，包含导致烃基 phenylacetate （乙酸苯酯）与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide （醇盐）互动沸腾的上述 100个 ° C 的二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
2。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 10个 ° C 的钠量二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例，一支柱酒精的 ethyl, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后提到了化合物宁可相同于宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子的上述化合物的烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
3。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量二烃基的） phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后的- 提到了化合物宁可相同于上述的–烃基急进份子提到了比较低的脂肪族的酒精, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成，而且最后引起 sodio （钠代） diethyl phenylmalonate （苯基丙二酸）如此形成与一个 ethylating 代理人互动。
4。 为 dialkyl （二烷基的产品，二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）或 dialkyl （二烷基处理, 本基-ethyl-malonate 的的二烃基的）实质上如每一个前面的例子所描述的（苯乙基丙二酸）。 5。
Dialkyl （二烷基，二烃基的） phenylmalonates 和 dialkyl phenylethylmalonates 每当藉着任何一个前述的要求程序或关于是明显的化学同等物（在其中，关于的任何程序发表。。。, 将它，它的）。 约会了 1942 的七月第 24个日子 J。
W。RIDSDALE, 为申请者的法务官。 完成 SPECIFICALON 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。 。
专利权规格 申请日期: 七月 24,1942 日。 No。10355/42 完成规格左边: 七月 23,1943 日。 完全的规格接受:Feb。14,1944。 暂时的规格。 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。
我们, Petent Gaubert 和 Frrdrrick 兰德尔史密斯, 两者都六角形众议院， Blackley ，曼彻斯特，两者的英国人使～服从，而且限制的帝王化学的工业，帝王化学的众议院， Millbank ，伦敦， S。W。l ，一家在英国的法律之下被吸收的公司，特此宣布这发明的性质是依下列各项: 这发明与本基和本基 ethyl malonic 酯的产品有关而且更特别到 dialkyl phenylmalonates 的产品而且化合物在产品中如中间物是有用的医学。
资讯科技被导致 ethyl phenylacetate 和 diethyl 和 diethyl 碳酸盐在和金属的钠苯中互相影响知道制造 dietbyl phenylmalonate ，否则由于一个钠- 钾的合金，但是因为反应是暴力的，这一个程序在制造业的刻度方面的操作不是吸引人的。
结果它一定被藉由每次把钠 ( 或合金) 间歇地加入小的量实行 ,对一艘船的一个其他出发材料的混合以一些有效率形式的冷却装置提供尽可能快速地赢得反应的热。 因为那里是必然地多碱金属的操作，结果操作是拖延的和危险的。 而且，即使当所有的这些预防被轮流生产量是贫穷的, 而且有严重的火危险。
资讯科技也被知道那钠 ethylate ，而且 diethyl phenylmalonate 一起互相影响给 ethyl Phenylacetate 和 diethyl 碳酸盐。 资讯科技更进一步已经计划制造 diethyl phenylmalonate 轮流系统 使用 diethyl 的一个过度使在被需要的方向中结束强迫平衡变成碳酸盐 ( 然后也行动如溶剂) 而且蒸馏出平衡直到反应已经实质上去完成。
这一个方法，然而，包括使用一个 diethyl 碳酸盐的大过度 ( 举例来说,4-8个摩尔。); 它藉由溶解乙醇的钠金属也包括准备钠 ethylate, 如果它是，程序一定非常慢慢地而且小心地被实行在制造业的刻度上被用。 我们现在已经发现，如果反应在 100个 ° C 上面煮沸的碳化氢之前被实行 , 举例来说 toluene,然后多或贵的 diethyl 碳酸盐的所有过度能被碳化氢代替。
这造成相当多的经济。工作的一个这一个方法的较进一步的利益是，钠 alcoholate 能非常方便地被藉由把钠和将被用的碳化氢的比例混合在一起做当溶剂之时为反应而且对那增加必需量的酒精。 碳化氢然后吸收被进展并且节制反应的暴力热。 也反应能被藉由逐渐地增加酒精控制。
碱金属的传递人,然而,不是拖延的; 它全部可能进入操作的反应船之内被收费并且从被当作溶剂使用的碳化氢的大气其后被保护。 因此现在的发明提供一个程序给包含导致烃基 phenylacetate 与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide 互动沸腾的上述 100个 ° C 的 dialkyl phenylmalonate 的产品,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
一优先形式的发明是一个包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量程序。, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 烃基团体加入这些二最后的-提到了化合物宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
这反应的立即产品是 dialkyl phenylmalonates 的碱- 金属引出之物。这些可能藉着在他们自己知道的方法不迟疑地转换成酯他们自己,举例来说藉着和稀释的无机酸的治疗，或他们可能被立刻为较进一步的综合用。 举例来说，他们可能是经由 ethyl 卤化物 , diethyl 硫酸盐或 ethyl p ethylated- toluenesulphonate 形成特定治疗活跃的巴比妥酸盐的产品有价值的中间物的 dialkyl phenylethylmalonates。
因此发明的一个较进一步的特征是一个组合的程序像是 ethyl 卤化物藉着一个包含增加到被以一个 ethylating 代理人复盖以碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C, 至少比较低的脂肪族的酒精用化学相等比例 , 后来增加 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成而且最后引起 sodio diethyl phenylmalonate 如此获得互相影响的钠量程序 , 在那里 dislkyl phenylethylmalonate 是利用烃基 phenylacetate 和一个 dialkyl 碳酸盐做成的 ethyl p 的 diethyl 硫酸盐-toluene-sulphonate。
当在这一件规格中我们说到一个 dialkyl 碳酸盐的时候，资讯科技将被了解那而且同样地一个 dialkyl 碳酸盐而且同样地 dialkyl phenylmalnate ，那一个期限不暗示二个烃基团体必然地是相同的。 如此期限 dialkyl 碳酸盐举例来说包括甲基 ethyl 碳酸盐。
如此混合 dialkyl 碳酸盐的使用可能提供上升不只有到相似的混合 malonates, 举例来说对应的甲基 ethyl phenylmalnate, 但是也对简单 malonates 的混合。 举例来说,在甲基 ethyl phenylmalonate 可能由被酯- 交换反应形成的产品陪同的上述情形中, 即那二甲基的和 diethyl phenylmalonates。
然而，产品的如此混合能不需要较进一步的综合分离就时常被用, 举例来说,巴比妥酸盐。 下列的例子举例说明, 但是不限制,发明。 部份是藉着重量。 例子 1 23 钠的部份被增加到，干 toluene 和混合的 800个部份被加热融化钠。
绝对乙醇的 60个部份现在被以如此的一比率以致于温度残余物以大约 105 ° C。 在 2 小时期间逐渐地增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate 和 diethyl 的 354个部份的一个 164个部份的混合，在煮沸被维护的混合。
乙醇- toluene 的 azeotrope( 共沸混合物, 恒沸物) 然后经过分别专栏从反应混合被蒸馏，直到没有较多的乙醇在 distillate 中脱落。 残渣然后与稀释的 hydrochloric 酸一起冷却而且变酸。 toluene 层走开被分开,以水洗而且蒸馏。
Toluene 和其他的低煮沸分数第一个不胡麻上面的和最后纯粹的 diethyl phenylmalonate 以 165-166个 ° C 被获得煮沸,在 20 毫米之下。 压力而且有 m。p。 16 ° C。 生产量是 85% 的理论上的。
例子 2 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 700个部份被加热加入 105个 ° C 。绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 2 小时期间被以大约 105 ° C。 以如此的一比率以致于温度残余物增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）和 diethyl 的 236个部份的一个 14个部份的混合，在煮沸被维护的反应混合。
反应混合然后被蒸馏直到没有较多的乙醇受到的影响在 distillate 中, 当做需要被增加的 toluene 维持反应船的大约持续的体积。 diethyl 硫酸盐的 154个部份现在在 2 小时期间被增加 ,在比较远的 2 小时被保持的混合。
液体然后被冷却,以水洗而且允许进入二层之内分开。 toluene 层与水一起洗然后蒸馏。 在 toluene 和其他的低沸腾的分数之后已经被移动, diethyl phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）不胡麻以 158-161个 ° C,在 20 毫米之下。
压力（压力）而且有 m。p。 16 ° C。 全部的生产量是 70% 的理论上的。 例子 3 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 800个部份被加热加入 105个 ° C 。 绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 1 小时期间被增加, 被以大约 105个 ° C 保持的混合。
当所有的钠已经溶解的时候, ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）的一个 164个部份的混合而且溶解 diethyl 的 118个部份碳酸盐在 5 分钟和混合期间被增加在煮沸被维护达一个比较进一步的小时之久。 乙醇- toluene 的 azeotrope （共沸混合物）然后走开被蒸馏完成的一个有效率的乙醇在 distillate 中结束受到的影响。
diethyl 硫酸盐（硫酸盐）的 154个部份现在在 1。5 小时期间被增加,在煮沸被维护的液体。 煮沸被然后为一个比较远的 4 小时和混合继续与水的 400个部份一起冷却而且冲淡。 资讯科技进入二层之内分开。toluene 层被分开走开以水洗然后在大气的压力蒸馏，直到所有的 toluene 已经被移动。
残渣在减少的压力之下被分别。 主要的分数是 ,diethyl phenylethylmalonate 以 166-168个 ° C 煮沸,在 19 毫米压力之下。 生产量是在 ethyl phenylacetate 上被计算的 66% 的理论。
现在特别地有描述而且确定我们的说发明的性质和在一样的是什么样子被运行, 我们宣布什么我们宣称是 : 1。 为 dialkyl （二烷基，包含导致烃基 phenylacetate （乙酸苯酯）与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide （醇盐）互动沸腾的上述 100个 ° C 的二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
2。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 10个 ° C 的钠量二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例，一支柱酒精的 ethyl, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后提到了化合物宁可相同于宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子的上述化合物的烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
3。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量二烃基的） phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后的- 提到了化合物宁可相同于上述的–烃基急进份子提到了比较低的脂肪族的酒精, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成，而且最后引起 sodio （钠代） diethyl phenylmalonate （苯基丙二酸）如此形成与一个 ethylating 代理人互动。
4。 为 dialkyl （二烷基的产品，二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）或 dialkyl （二烷基处理, 本基-ethyl-malonate 的的二烃基的）实质上如每一个前面的例子所描述的（苯乙基丙二酸）。 5。
Dialkyl （二烷基，二烃基的） phenylmalonates 和 dialkyl phenylethylmalonates 每当藉着任何一个前述的要求程序或关于是明显的化学同等物（在其中，关于的任何程序发表。。。, 将它，它的）。 约会了 1942 的七月第 24个日子 J。
W。RIDSDALE, 为申请者的法务官。 完成 SPECIFICALON 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。 。
看好：
专利权规格 申请日期: 七月 24,1942 日。 No。10355/42 完成规格左边: 七月 23,1943 日。 完全的规格接受:Feb。14,1944。 暂时的规格。 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。
我们, Petent Gaubert 和 Frrdrrick 兰德尔史密斯, 两者都六角形众议院， Blackley ，曼彻斯特，两者的英国人使～服从，而且限制的帝王化学的工业，帝王化学的众议院， Millbank ，伦敦， S。W。l ，一家在英国的法律之下被吸收的公司，特此宣布这发明的性质是依下列各项: 这发明与本基和本基 ethyl malonic 酯的产品有关而且更特别到 dialkyl phenylmalonates 的产品而且化合物在产品中如中间物是有用的医学。
资讯科技被导致 ethyl phenylacetate 和 diethyl 和 diethyl 碳酸盐在和金属的钠苯中互相影响知道制造 dietbyl phenylmalonate ，否则由于一个钠- 钾的合金，但是因为反应是暴力的，这一个程序在制造业的刻度方面的操作不是吸引人的。
结果它一定被藉由每次把钠 ( 或合金) 间歇地加入小的量实行 ,对一艘船的一个其他出发材料的混合以一些有效率形式的冷却装置提供尽可能快速地赢得反应的热。 因为那里是必然地多碱金属的操作，结果操作是拖延的和危险的。 而且，即使当所有的这些预防被轮流生产量是贫穷的, 而且有严重的火危险。
资讯科技也被知道那钠 ethylate ，而且 diethyl phenylmalonate 一起互相影响给 ethyl Phenylacetate 和 diethyl 碳酸盐。 资讯科技更进一步已经计划制造 diethyl phenylmalonate 轮流系统 使用 diethyl 的一个过度使在被需要的方向中结束强迫平衡变成碳酸盐 ( 然后也行动如溶剂) 而且蒸馏出平衡直到反应已经实质上去完成。
这一个方法，然而，包括使用一个 diethyl 碳酸盐的大过度 ( 举例来说,4-8个摩尔。); 它藉由溶解乙醇的钠金属也包括准备钠 ethylate, 如果它是，程序一定非常慢慢地而且小心地被实行在制造业的刻度上被用。 我们现在已经发现，如果反应在 100个 ° C 上面煮沸的碳化氢之前被实行 , 举例来说 toluene,然后多或贵的 diethyl 碳酸盐的所有过度能被碳化氢代替。
这造成相当多的经济。工作的一个这一个方法的较进一步的利益是，钠 alcoholate 能非常方便地被藉由把钠和将被用的碳化氢的比例混合在一起做当溶剂之时为反应而且对那增加必需量的酒精。 碳化氢然后吸收被进展并且节制反应的暴力热。 也反应能被藉由逐渐地增加酒精控制。
碱金属的传递人,然而,不是拖延的; 它全部可能进入操作的反应船之内被收费并且从被当作溶剂使用的碳化氢的大气其后被保护。 因此现在的发明提供一个程序给包含导致烃基 phenylacetate 与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide 互动沸腾的上述 100个 ° C 的 dialkyl phenylmalonate 的产品,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
一优先形式的发明是一个包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量程序。, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 烃基团体加入这些二最后的-提到了化合物宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
这反应的立即产品是 dialkyl phenylmalonates 的碱- 金属引出之物。这些可能藉着在他们自己知道的方法不迟疑地转换成酯他们自己,举例来说藉着和稀释的无机酸的治疗，或他们可能被立刻为较进一步的综合用。 举例来说，他们可能是经由 ethyl 卤化物 , diethyl 硫酸盐或 ethyl p ethylated- toluenesulphonate 形成特定治疗活跃的巴比妥酸盐的产品有价值的中间物的 dialkyl phenylethylmalonates。
因此发明的一个较进一步的特征是一个组合的程序像是 ethyl 卤化物藉着一个包含增加到被以一个 ethylating 代理人复盖以碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C, 至少比较低的脂肪族的酒精用化学相等比例 , 后来增加 dialkyl 碳酸盐的大约相等比例和烃基 phenylacetate, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成而且最后引起 sodio diethyl phenylmalonate 如此获得互相影响的钠量程序 , 在那里 dislkyl phenylethylmalonate 是利用烃基 phenylacetate 和一个 dialkyl 碳酸盐做成的 ethyl p 的 diethyl 硫酸盐-toluene-sulphonate。
当在这一件规格中我们说到一个 dialkyl 碳酸盐的时候，资讯科技将被了解那而且同样地一个 dialkyl 碳酸盐而且同样地 dialkyl phenylmalnate ，那一个期限不暗示二个烃基团体必然地是相同的。 如此期限 dialkyl 碳酸盐举例来说包括甲基 ethyl 碳酸盐。
如此混合 dialkyl 碳酸盐的使用可能提供上升不只有到相似的混合 malonates, 举例来说对应的甲基 ethyl phenylmalnate, 但是也对简单 malonates 的混合。 举例来说,在甲基 ethyl phenylmalonate 可能由被酯- 交换反应形成的产品陪同的上述情形中, 即那二甲基的和 diethyl phenylmalonates。
然而，产品的如此混合能不需要较进一步的综合分离就时常被用, 举例来说,巴比妥酸盐。 下列的例子举例说明, 但是不限制,发明。 部份是藉着重量。 例子 1 23 钠的部份被增加到，干 toluene 和混合的 800个部份被加热融化钠。
绝对乙醇的 60个部份现在被以如此的一比率以致于温度残余物以大约 105 ° C。 在 2 小时期间逐渐地增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate 和 diethyl 的 354个部份的一个 164个部份的混合，在煮沸被维护的混合。
乙醇- toluene 的 azeotrope( 共沸混合物, 恒沸物) 然后经过分别专栏从反应混合被蒸馏，直到没有较多的乙醇在 distillate 中脱落。 残渣然后与稀释的 hydrochloric 酸一起冷却而且变酸。 toluene 层走开被分开,以水洗而且蒸馏。
Toluene 和其他的低煮沸分数第一个不胡麻上面的和最后纯粹的 diethyl phenylmalonate 以 165-166个 ° C 被获得煮沸,在 20 毫米之下。 压力而且有 m。p。 16 ° C。 生产量是 85% 的理论上的。
例子 2 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 700个部份被加热加入 105个 ° C 。绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 2 小时期间被以大约 105 ° C。 以如此的一比率以致于温度残余物增加碳酸盐在大约半个小时期间被增加的 ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）和 diethyl 的 236个部份的一个 14个部份的混合，在煮沸被维护的反应混合。
反应混合然后被蒸馏直到没有较多的乙醇受到的影响在 distillate 中, 当做需要被增加的 toluene 维持反应船的大约持续的体积。 diethyl 硫酸盐的 154个部份现在在 2 小时期间被增加 ,在比较远的 2 小时被保持的混合。
液体然后被冷却,以水洗而且允许进入二层之内分开。 toluene 层与水一起洗然后蒸馏。 在 toluene 和其他的低沸腾的分数之后已经被移动, diethyl phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）不胡麻以 158-161个 ° C,在 20 毫米之下。
压力（压力）而且有 m。p。 16 ° C。 全部的生产量是 70% 的理论上的。 例子 3 23 钠的部份被把到干 toluene 和混合的 800个部份被加热加入 105个 ° C 。 绝对乙醇的 60个部份逐渐地在 1 小时期间被增加, 被以大约 105个 ° C 保持的混合。
当所有的钠已经溶解的时候, ethyl phenylacetate （乙酸苯酯）的一个 164个部份的混合而且溶解 diethyl 的 118个部份碳酸盐在 5 分钟和混合期间被增加在煮沸被维护达一个比较进一步的小时之久。 乙醇- toluene 的 azeotrope （共沸混合物）然后走开被蒸馏完成的一个有效率的乙醇在 distillate 中结束受到的影响。
diethyl 硫酸盐（硫酸盐）的 154个部份现在在 1。5 小时期间被增加,在煮沸被维护的液体。 煮沸被然后为一个比较远的 4 小时和混合继续与水的 400个部份一起冷却而且冲淡。 资讯科技进入二层之内分开。toluene 层被分开走开以水洗然后在大气的压力蒸馏，直到所有的 toluene 已经被移动。
残渣在减少的压力之下被分别。 主要的分数是 ,diethyl phenylethylmalonate 以 166-168个 ° C 煮沸,在 19 毫米压力之下。 生产量是在 ethyl phenylacetate 上被计算的 66% 的理论。
现在特别地有描述而且确定我们的说发明的性质和在一样的是什么样子被运行, 我们宣布什么我们宣称是 : 1。 为 dialkyl （二烷基，包含导致烃基 phenylacetate （乙酸苯酯）与一个碳化氢溶剂的一个 dialkyl 碳酸盐和碱金属 alkoxide （醇盐）互动沸腾的上述 100个 ° C 的二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理,酒精在不断地从反应地域被蒸馏出的反应期间形成。
2。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 10个 ° C 的钠量二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例，一支柱酒精的 ethyl, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后提到了化合物宁可相同于宁可相同于上述的比较低的脂肪族的酒精烃基急进份子的上述化合物的烃基急进份子, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成。
3。 为 dialkyl （二烷基，包含增加到布满碳化氢溶剂煮沸上述的 100个 ° C 的钠量二烃基的） phenylethylmalonate （苯乙基巴比妥酸）的产品处理, 至少甲基的用化学相等比例， ethyl 或丙烷基酒精, 后来把 dialkyl （二烷基的大约相等比例 , 二烃基的）碳酸盐和烃基 phenylacetate （乙酸苯酯） , 烃基团体加入这些二最后的- 提到了化合物宁可相同于上述的–烃基急进份子提到了比较低的脂肪族的酒精, 加热混合引诱反应而且不断地蒸馏出酒精从反应地域形成，而且最后引起 sodio （钠代） diethyl phenylmalonate （苯基丙二酸）如此形成与一个 ethylating 代理人互动。
4。 为 dialkyl （二烷基的产品，二烃基的） phenylmalonate （苯基丙二酸）或 dialkyl （二烷基处理, 本基-ethyl-malonate 的的二烃基的）实质上如每一个前面的例子所描述的（苯乙基丙二酸）。 5。
Dialkyl （二烷基，二烃基的） phenylmalonates 和 dialkyl phenylethylmalonates 每当藉着任何一个前述的要求程序或关于是明显的化学同等物（在其中，关于的任何程序发表。。。, 将它，它的）。 约会了 1942 的七月第 24个日子 J。
W。RIDSDALE, 为申请者的法务官。 完成 SPECIFICALON 本基和 Phenylethyl Malonic 酯的产品。 。
专利规格应用日期: 7月24,1942 日。No。10355/42 完成规格左: 7月23,1943 日。完成规格Accepted:Feb。14,1944 。临时规格。Phenyl 和Phenylethyl 丙二酸的酯类制造。我们, Petent Gaubert 和Frrdrrick Randall 史密斯, 两个六角形议院, Blackley 、曼彻斯特、两个英国主题, 和皇家化工业限制了, 皇家化工议院, Millbank, 伦敦, S。
W。l, 公司被合并根据英国法律, 特此宣称这个发明的本质是如下: 这个发明与制造phenyl 关系并且phenyl 乙基丙二酸的酯类和特别对dialkyl phenylmalonates 和化合物制造是有用的作为中间体在medicinals 制造。
它由导致为人所知做dietbyl phenylmalonate 乙基phenylacetate 和二乙基和二乙基碳酸盐互动在苯里与金属钠或与sodium-potassium 合金, 但这个过程不是有吸引力的操作在制造业等级因为反应猛烈。它必须由断断续续地增加结果执行钠(或合金) 少量一次, 来其它原材料的混合物在船带有某种冷却的设备的高效率的形式尽快运载反应热。
结果操作是被延长和危害的因为有必要处理碱金属。而且, 既使当所有这些防备措施被采取出产量是穷的, 并且有一种严肃的火灾危险。它并且知道钠乙醇化物和二乙基phenylmalonate 交互式一起给乙基Phenylacetate 和二乙基碳酸盐。
它由采取进一步提议做二乙基phenylmalonate 系统 使用并且然后作为溶剂) 的剩余二乙基碳酸盐(强迫平衡在渴望的方向和蒸馏在平衡之外直到反应极大地去完成。这个方法, 然而, 介入使用二乙基碳酸盐(例如, 4-8 mols 大剩余。); 它并且介入准备钠乙醇化物由溶化钠金属在对氨基苯甲酸二里, 过程必须非常慢慢地和仔细地被执行如果它将被使用在制造业等级。
我们现在发现了那如果反应被执行在煮沸在100 之上碳氢化合物的出现? 例如甲苯, 然后或所有昂贵的二乙基碳酸盐的剩余可能由碳氢化合物替换。这导致可观的经济。工作这个方法进一步好处是, 钠醇化物可能由混合非常方便地做钠以将被使用作为溶剂为反应和增加此外要求保险额酒精碳氢化合物的比例。
碳氢化合物吸收演变的热并且然后减轻反应的暴力。并且反应可能由逐渐增加控制酒精。递碱金属, 然而, 不被延长; 它也许所有被充电入反应船在一操作和尔后被保护免受大气由被使用作为溶剂的碳氢化合物。当前发明为包括导致一烷基phenylacetate 与dialkyl 碳酸盐和alkali-metal 醇盐相处融洽在碳氢化合物溶剂煮沸在100 之上一dialkyl phenylmalonate 的制造相应地提供一个过程? 酒精形成了在反应期间连续地被蒸馏从反应区域。
发明的一个更喜欢的形式是过程包括增加来用碳氢化合物溶剂被盖煮沸在100 之上? 钠的一个数量, 至少一个化工等效比例甲醇, 乙基或丙基酒精, 随后增加dialkyl 碳酸盐的一个近似地等效比例和一烷基phenylacetate, 烷基小组在这两种last-mentioned 化合物更好地是同上述更低的脂肪族酒精的烷基基础一样, 加热混合物导致反应和连续地蒸馏在酒精之外被形成从反应区域。
这反应直接产品是dialkyl phenylmalonates 的alkali-metal 衍生物。这些也许欣然被转换成酯类由是在他们自己已知的方法, 例如由治疗与稀释矿物酸, 或他们可以立即被使用为进一步综合。例如, 他们也许是ethylated 通过一乙基halide 、二乙基sulphate 或乙基p-toluenesulphonate 形成治疗地是可贵的中间体为某些活跃巴比土酸盐制造的dialkyl phenylethylmalonates 。
发明的一个进一步特点相应地是一个联合的过程dislkyl phenylethylmalonate 由一烷基phenylacetate 和dialkyl 碳酸盐被做由过程包括增加来用碳氢化合物溶剂被盖煮沸在100 之上钠的一个数量? 至少更低的脂肪族酒精的一个化工等效比例, 增加dialkyl 碳酸盐的一个近似地等效比例和一烷基phenylacetate, 加热混合物导致反应和连续蒸馏在酒精之外被形成从反应区域和最后随后导致sodio 二乙基phenylmalonate 因此被获得与一个ethylating 的代理, 譬如乙基halide, 乙基p 甲苯磺酸盐相处融洽二乙基sulphate 。
它将被了解当在我们讲话dialkyl 碳酸盐和相似地dialkyl 碳酸盐和相似地一dialkyl phenylmalnate 的这个规格, 那个期限不暗示, 二个烷基小组必要是相同。因而期限dialkyl 碳酸盐包括, 例如, 甲醇乙基碳酸盐。
用途的这样。。mixed。 。dialkyl 碳酸盐也许给上升不仅相似的。。mixed。 。malonates, 即对应的甲醇乙基phenylmalnate, 而且简单的malonates 混合物。例如, 在上述案件甲醇乙基phenylmalonate 也许由产品由酯类互换反应形成, 即二甲基和二乙基phenylmalonates 伴随。
但是, 产品这样混合物可能频繁地被使用没有分离在进一步综合, 例如, 巴比土酸盐。以下例子说明, 但不限制, 发明。零件是由重量。例子1 钠的23 份增加来干燥甲苯的800 份并且混合物被加热熔化钠。绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐现在增加在2 个小时期间以这样率, 温度依然是在大约105。
? 164 份的乙基phenylacetate 和二乙基碳酸盐的354 份混合物增加在大约半小时, 混合物期间被维护滚时。对氨基苯甲酸二甲苯azeotrope(。。。???,。??)is 然后蒸馏了从反应混合物通过一个分馏的专栏直到没有其他对氨基苯甲酸二不来在馏份。
残滓冷却和然后被酸化与稀释盐酸。甲苯层数被分离, 用水被洗涤和被蒸馏。甲苯和其它低沸点分数首先蒸馏并且最后纯净的二乙基phenylmalonate 是被获得的煮沸在165-166。 吗? 在20 毫米之下迫使和有m。p。 16。? 出产量是85% 理论。
例子2 钠的23 份增加来干燥甲苯的700 份并且混合物被加热到105。 吗? 绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐增加在2 个小时期间以这样率, 温度依然是在大约105。? 14 份的乙基phenylacetate。 。?? 。。? 。和二乙基碳酸盐的236 份混合物增加在大约半小时, 反应混合物期间被维护滚时。
反应混合物按照要求然后被蒸馏直到没有其他对氨基苯甲酸二不来在馏份, 甲苯增加维护近似地恒定的容量在反应船。二乙基sulphate 的154 份现在增加在2 个小时, 混合物期间被保留在更加另外的2 个小时。液体用水冷却, 被洗涤和然后被允许分离入二层数。
甲苯层数用水被洗涤和然后被蒸馏。在甲苯和其它低煮沸的分数以后被去除了, 二乙基phenylethylmalonate。。。。?。?。???distils 在158-161。? 在20 毫米之下pressure。。?f。。and 有m。p。 16。
? 整体出产量是70% 理论。例子3 钠的23 份增加来干燥甲苯的800 份并且混合物被加热到105。 吗? 绝对对氨基苯甲酸二的60 份逐渐增加在一个小时, 混合物期间被保留在大约105。? 。当所有钠溶化了, 乙基的164 份混合物phenylacetate。
。??。。?。and 二乙基碳酸盐的118 份增加在5 分钟期间并且混合物被维护滚时一个进一步小时。对氨基苯甲酸二甲苯定沸合液。。。。。???。。is 然后被蒸馏通过高效率的对氨基苯甲酸二过来在二乙基sulphate。。r??。。are 的distillate。
154 部份现在增加在1。5 小时, 液体期间被维护滚时。煮沸继续在另外4 个小时并且混合物用水的400 份冷却和然后被稀释。它分离入二层数。甲苯层数被分离用水洗涤了和然后蒸馏了以大气压直到所有甲苯被取消了。残滓被分馏在被减少的压力下。主要分数, 是, 二乙基phenylethylmalonate, 煮沸在166-168。
? 在19 毫米之下压力。出产量是66% 理论被计算在乙基phenylacetate 。特别现在被描述和查明我们的前述发明的本质和在什么方式同样将执行, 我们宣称那我们要求是1。 过程为dialkyl。。。?。?。?。?。。phenylmalonate 的制造。
。。。。?。?。。 whic 还是你,再看看这个,如何。
答：妇女正准备做什么,以及鸿家伙.详情>>
答：详情>>
