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Ⅱ型糖尿病新药罗格列酮的合成工艺研究和相关药物中间体的合成反应研究 【论文题名】Ⅱ型糖尿病新药罗格列酮的合成工艺研究和相关药物中间体的合成反应研究 【论文作者】杨德红 【专业名称】有机化学 【导师姓名】陈振初 陈诵英 【授予学位】博士 【授予单位】浙江大学 【授予学位时间】20030601 【 分类号 】R977。
15 TQ463 【 关键词 】糖尿病 罗格列酮 合成工艺 药物中间体 有机合成子 【论文页数】1-103 【文摘语种】中文文摘 【 文 摘 】该论文由两部分组成。第一部分主要研究Ⅱ型糖尿病新药罗格列酮的合成新工艺。与文献报道的工艺相比,该工艺具有操作简便、产率高、成本低、消耗少、经济实用、市场竞争力强等优点,适合于工业化生产。
罗格列酮是新型的胰岛素增敏剂,在临床上具有高效、低毒、用量小、耐受性强等特点。该药还有降压和降脂作用,市场前景广阔。因此,研究和开发罗格列酮的合成新工艺具有现实意义。第二部分分别用微波干反应技术和离子液体对罗格列酮相关药物中间体的合成反应进行了研究。
噻唑烷二酮和氨基吡啶类化合物是重要的药物中间体和应用广泛的有机合成子。最近,微波干反应引起了人们的广泛兴趣。该反应具有反应时间短,反应条件温和,产率高,操作简便,避免使用有毒溶剂,减少环境污染,可在敞口容器中进行等优点。该论文应用该反应技术研究的反应有:(1)哌啶-醋酸催化的芳醛和2,4-噻唑烷二酮的Knoevenagel缩合反应,提供了一种快速制备5-苯亚甲基-2,4-噻唑烷二酮的有效方法;(2)KF-AlO促进的芳醛和2,4-噻唑烷二酮的Knoevenagel缩合反应,提供了一种经济实用、对环境友好的合成5-苯亚甲基-2,4-噻唑烷二酮的简便方法;(3)KF-AlO促进的卤代吡啶和胺的交叉偶联反应,提供了一种简单快速制备氨基吡啶的新方法。
该论文在[bmim]PF中研究的反应有:(1)KCO促进的2,4-噻唑烷二酮类化合物和卤代烷烃的N-烷基化反应,有效的制得了3-烷基-2,4-噻唑烷二酮类化合物;(2)EtN促进的芳醛、2,4-噻唑烷二酮和卤代烷烃的一锅反应,简便的制得了3-烷基-2,4-噻唑烷二酮类化合物;(3)二芳基碘盐参与的2,4-噻唑烷二酮类化合物的N-芳基化反应,一种制备3-芳基-2,4-噻唑烷二酮类化合物的新方法。
上述反应均具有原料易得,反应条件温和,时间短,收率高,操作简便,对环境友好等优点,符合当今绿色化学对有机合成的要求。同时这些研究进一步拓宽了微波干反应技术和离子液体在有机合成中的应用范围。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~。
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